萬中挑一！能讓人吃不胖的稀有基因變異找到了

近日，頂尖學術期刊《科學》發表的一篇研究論文，為不想肥胖的人帶來了福音，也為開發新藥物治療肥胖症提供了潛在目標。

在這項研究中，科學家們為了尋找與體脂高低密切相關的基因，對60多萬人進行了外顯子組測序分析，並最終確定16個基因的罕見變異體會影響身體質量指數（BMI）。通過小鼠實驗，科學家們還確認其中一個叫做GPR75的基因發生變異後，可以賦予小鼠吃不胖的能力！

眾所周知，體脂過多導致的肥胖與多種疾病有關，比如糖尿病、癌症和心臟病等。雖然我們可以有意識地通過飲食、運動等方式控制體重，但一個人是不是容易發胖，與遺傳因素有著很大關係。

在這項研究中，科學家們對來自英國、美國和墨西哥的64.5萬人進行了外顯子組測序，這種方法可以識別對肥胖等複雜特徵有很大影響的罕見基因變異體。

通過多基因風險評分等分析，以及體外實驗等後續驗證，研究人員鑑定出了16個基因，它們在蛋白編碼序列上發生的罕見變異與BMI偏高或偏低有顯著關聯。

其中，有一個基因引起了研究人員的格外注意。這個基因名為GPR75，編碼的是一種在腦中表達的G蛋白偶聯受體。在每10000個接受測序的人當中，大約有4個人的GPR75發生了罕見的蛋白截短變異（protein-truncating variant），導致蛋白編碼基因被破壞。只要攜帶一個這樣的基因變異體，似乎天生不容易發胖：BMI比人群普遍值低1.8，體重輕5.3公斤，肥胖概率低54%。

研究人員進一步在小鼠中檢驗了GPR75基因對於體重的影響。他們把小鼠的這一基因敲除，模擬蛋白功能缺失的情況。結果，同樣每天吃高脂肪食物，突變小鼠的血糖控制仍能保持正常，體重增加也明顯低於普通小鼠。

基於這一結果，研究人員在論文中總結說，抑制GPR75或許可以為治療肥胖症提供新的策略。目前，科學家們已經找到一些能夠影響GPR75受體的分子。遺憾的是，這些分子只會激活這一受體，而科學家們需要關閉這些受體，才能帶來減肥的效果。這也是研究人員們下一步的重點。

《科學》雜誌對本文有很高的評價，也做專文進行評述。評述文章指出，缺乏GPR75蛋白能帶來清晰的「吃不胖」效果，說明它參與到了與肥胖相關的代謝過程中。儘管全世界攜帶這一基因變異的人數比例不高，但這個發現有望影響到全世界的每一個人。