研究發現DNA的異常結構或會引發癌症

一項研究發現缺乏一種酶會導致DNA出現打結，或是雙螺旋的中間多出一條橫梁這兩種異常的結構。很多癌細胞中的DNA都具有這些異常結構。

由美國西北大學（Northwestern University）引領的一項研究發現，缺乏TET酶與B細胞淋巴瘤相關。TET酶是去除DNA甲基化標記的一種關鍵酶。很多癌症都與TET酶活性降低相關。

以前的研究發現，癌症患者細胞內一些特定的變異會導致細胞喪失TET功能；癌細胞的基因組不穩定，比如DNA雙鏈出現斷裂等問題。

發表於《自然·免疫學》（Nature Immunology）期刊的這份研究，第一次發現以上兩者之間存在的關聯。

主要研究者之一西北大學細胞和發育生物學助理教授維普爾·舒克拉（Vipul Shukla）說：「癌症既有TET功能缺失的現象，也有基因組不穩定的問題，而TET缺陷的細胞也有基因組不穩定的問題。我們發現DNA出現異常的結構，可能正是這兩個現象產生關聯的原因。」

研究人員用小鼠進行實驗，刪除了其成熟B細胞內的兩種TET酶（TET2和TET3）。B細胞是白細胞的一種，為免疫系統製造抗體以保護我們的身體免受感染。舒克拉說，他們發現移除TET酶破壞了B細胞的平衡，基因組不穩定的問題開始出現。

合作研究員加州大學聖地亞哥分校（University of California，San Diego）畢業生薩馬涅戈-卡斯特魯伊塔（Daniela Samaniego-Castruita）說：「TET不足的小鼠得了淋巴瘤，我們也觀察到基因組不穩定性的跡象增多，例如出現雙鏈斷裂。」

於是研究組進一步探查TET2和TET3的缺失究竟在分子層面造成了怎樣的影響。結果發現，B細胞的DNA出現了G-四聯體（G-quadruplexes）和R環（R-loops）這兩種異常的結構。

正常的DNA雙鏈就像鐵軌的兩條平行的軌道。R環就像是軌道中間多出的第三條軌道，而G-四聯體就像是在DNA原來的雙鏈軌道上面打的結。這兩種異常結構都加大了細胞讀取DNA的難度。

舒克拉說，這些異常結構使得DNA變脆弱、容易斷裂。「它們障礙著DNA，如果不能合理地去除這些結構，它們會導致基因組不穩定。這份研究告訴我們，TET缺陷細胞的基因組不穩定，其中至少一個原因可能就是這些異常結構的積累。」